Información: peso Wegovy

[1/3]Vista general del laboratorio de fabricación de productos farmacéuticos en productos biológicos e inyectables estériles, Catalent, en Bruselas, Bélgica, 27 de junio de 2023. REUTERS/Yves Herman

LONDRES, 27 de julio (Reuters) - La fábrica que llena las plumas autoinyectables del floreciente medicamento para bajar de peso Wegovy ha violado repetidamente las normas de seguridad de esterilización de Estados Unidos en los últimos años y el personal no ha realizado los controles de calidad requeridos, según una revisión de Reuters de los controles regulatorios. Los documentos muestran.

Las infracciones en Catalent, el llenador de bolígrafos Wegovy, fueron encontradas por inspectores de la Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU. que visitaron la planta en Bruselas en octubre de 2021 y agosto de 2022 para comprobar su cumplimiento de las normas de fabricación, según informes detallados de la FDA sobre las inspecciones. , obtenido por Reuters bajo las leyes de libertad de información.

No hay evidencia de que los incumplimientos de Catalent hayan resultado en daños a los usuarios de Wegovy. Sin embargo, los inspectores dijeron que los fallos en la planta, que llena jeringas para clientes farmacéuticos, representaban la forma más grave de violaciones, según los informes, que muestran que Catalent cerró la instalación dos veces entre las dos inspecciones. En noviembre de 2022, la FDA publicó una decisión final sobre los hallazgos que permitieron que la fábrica permaneciera abierta mientras solucionaba los problemas, que la agencia no consideró una amenaza para la seguridad pública.

El fabricante de Wegovy, Novo Nordisk (NOVOb.CO), y su socio fabricante Catalent (CTLT.N), han dicho públicamente que los envíos del medicamento se retrasaron durante todo 2022 mientras Catalent abordaba los problemas planteados por las dos inspecciones de la FDA, sin dar más detalles sobre lo que se encontró.

Reuters es el primero en informar en detalle sobre los problemas de control de calidad identificados por los inspectores en sus artículos, el informe más reciente de la FDA sobre la fábrica de Bruselas.

Novo está disfrutando de excelentes ventas de Wegovy, con millones de personas inyectándose el medicamento para perder peso desde que fue aprobado en los EE. UU. en junio de 2021, y el fabricante de medicamentos danés ha duplicado su valor de mercado. Los rivales están en camino, y se espera un fármaco similar de Eli Lilly (LLY.N) este año.

Un portavoz de Novo dijo que la compañía había comunicado rápidamente cualquier retraso en la fabricación en anuncios públicos y que a finales de 2022 había cumplido su objetivo de suministro en Estados Unidos. Catalent dijo que tiene un historial de proporcionar producción de alta calidad y que corrige cualquier problema de cumplimiento con prontitud. Tanto las empresas como la FDA se negaron a comentar sobre los hallazgos de la inspección específica.

Los hallazgos más graves descubiertos por la FDA durante su visita de octubre de 2021 involucraron sistemas de filtración de aire necesarios para mantener condiciones estériles. Los inspectores que examinaron los datos operativos históricos descubrieron que el sistema en una línea de llenado de la planta había fallado repetidamente entre 2017 y 2021, lo que llevó a que la esterilidad se "comprometiera" en el área donde se fabricaban los productos farmacéuticos, dicen los documentos de la FDA.

"Los procedimientos operativos estándar no se siguen o son deficientes", según el informe posterior a la primera inspección.

La inspección de agosto de 2022 encontró que habían surgido nuevos problemas con la calidad del aire en áreas estériles desde la primera visita, según los informes de inspección de establecimientos de la FDA escritos después de cada visita. En ambas visitas, los inspectores descubrieron que el personal de Catalent no estaba realizando los controles de seguridad requeridos, y que las infracciones incluían no verificar periódicamente que el equipo no estuviera contaminado con microbios.

Los informes de la FDA no dicen cuántas líneas de llenado se inspeccionaron ni qué medicamentos se fabricaban en las líneas examinadas. Cuatro expertos regulatorios y dos ex inspectores de la FDA que revisaron los documentos dijeron a Reuters que los hallazgos planteaban preocupaciones sobre la seguridad de toda la fabricación que se realiza en la fábrica, incluida Wegovy.

"Según los hallazgos de la FDA, me preocuparía la esterilidad de los productos fabricados en este sitio", dijo Susan Bain, profesora asistente de ciencias regulatorias y de calidad en la Universidad del Sur de California y ex inspectora de la FDA.

En una reunión con ejecutivos de Novo en mayo, dos inversores de un grupo de unos cinco expresaron su preocupación por la elección de Catalent como socio de fabricación, citando el historial del contratista de problemas de cumplimiento con la FDA, según uno de los accionistas que estuvo presente.

El inversor, que no quiso ser identificado debido a lo delicado del asunto, dijo que el director financiero de Novo, Karsten Munk Knudsen, había respondido diciendo que, en retrospectiva, la empresa pudo haber cometido un error al elegir Catalent y ahora estaba supervisando de cerca la actividad de la empresa. operaciones de llenado de Wegovy en Bruselas.

El portavoz de Novo, Ambre James-Brown, dijo a Reuters que, dada la extraordinaria demanda de Wegovy, "habría sido bueno tener más capacidad y, por tanto, más de una instalación para el suministro", y añadió que la empresa nunca había dicho que fuera un error asociarse con un fabricante contratado específico. James-Brown no respondió directamente a las preguntas sobre las preocupaciones planteadas por los inversores en mayo y los comentarios del director financiero, mientras que Knudsen no respondió de inmediato a una solicitud de comentarios.

Un portavoz de Catalent, con sede en Estados Unidos, dijo que sus instalaciones en todo el mundo producen más de 8.000 productos y están sujetas a docenas de auditorías regulatorias al año, y que la compañía "tiene un sólido historial regulatorio en una industria de extraordinaria complejidad". El portavoz dijo que la producción en la fábrica de Bruselas se había suspendido "en ocasiones para realizar el mantenimiento programado y emprender acciones correctivas y preventivas que respondan a las observaciones reglamentarias". Catalent no comentó si Novo estaba supervisando de cerca sus operaciones en Wegovy.

La FDA dijo que la agencia "permanece alerta para abordar problemas potenciales en la cadena de suministro global" para mantener la confianza del consumidor en la seguridad de los medicamentos.

Steven Lynn, exjefe de la Oficina de Fabricación y Calidad de Productos de la FDA y ahora consultor de cumplimiento normativo, dijo que los problemas encontrados con el sistema de aire de la fábrica en áreas estériles eran "preocupantes", pero que la FDA no dudaría en actuar si Había una clara amenaza a la seguridad.

"Esperan que se cumpla la ley, pero normalmente trabajarán con los fabricantes si sus correcciones inmediatas mitigan el riesgo planteado para la salud pública, y al mismo tiempo les dan tiempo para implementar sus correcciones a más largo plazo", dijo Lynn.

Una docena de expertos en fabricación de productos farmacéuticos entrevistados por Reuters subrayaron que las consecuencias de un fallo de esterilidad durante el llenado de los medicamentos podrían ser graves. La contaminación microbiana de medicamentos inyectados en el cuerpo, en lugar de ingeridos, puede ser mortal, dijeron las personas, aunque los inspectores de la FDA no informaron ningún signo de este tipo de contaminación en la fábrica de Bruselas.

Según el primer informe de inspección de la FDA, el personal de Catalent había clasificado repetidamente las fallas del sistema de filtración de aire como "menores" en los registros internos de la planta.

David Talmage, vicepresidente de educación de la Asociación de Medicamentos Parenterales, que brinda capacitación sobre las mejores prácticas para la fabricación de productos estériles, dijo que el área de la planta donde ocurrieron las fallas en los filtros "es el área más crítica de la operación de fabricación de productos estériles", conocida como una zona de Grado A.

"Cualquier problema dentro de ese espacio debería ser importante o crítico", dijo Talmage, refiriéndose al llenado de fábricas en general.

En ambas visitas, los inspectores de la FDA descubrieron que el personal de Catalent no había investigado repetidamente por qué el equipo no funcionaba correctamente. Descubrieron que la instalación no contaba con procedimientos escritos adecuados para realizar pruebas para prevenir la contaminación microbiana durante la fabricación.

La inspección de 2022 encontró que la fábrica no tenía controles adecuados para garantizar que los archivos de datos de los instrumentos de control de calidad estuvieran protegidos del riesgo de manipulación.

Después de cada visita, los inspectores recomendaron que las infracciones encontradas se clasificaran como "Acción oficial indicada", la designación más grave, que debe ser remediada por el fabricante para evitar acciones coercitivas, como la incautación de drogas fabricadas allí.

La decisión final de la FDA en noviembre de 2022 consideró las fallas como "Acción Voluntaria Indicada", una designación menos grave. La FDA se negó a comentar por qué finalmente no clasificó los problemas como OAI.

A los pocos meses de lanzar Wegovy, Novo Nordisk se vio abrumada por la demanda en Estados Unidos y dijo a los accionistas que su oferta inicial no mantendría el ritmo. La compañía dijo que esperaba poder satisfacer esa demanda a principios de 2022.

Ese pronóstico cambió después de que Catalent cerrara la planta de Bruselas tras la inspección de la FDA en octubre de 2021. Desde diciembre de ese año y durante todo 2022, Novo retrasó repetidamente el cronograma de cuándo terminarían las limitaciones de suministro.

A finales de diciembre de 2022, Novo anunció que las cinco dosis estaban nuevamente disponibles en los Estados Unidos. Pero en mayo de este año, Novo dijo que reduciría a la mitad el suministro de "dosis iniciales" (las tres versiones de dosis más bajas) durante "algunos meses" para garantizar el suministro a los pacientes existentes.

En junio, Catalent dijo a los inversores que la empresa necesitaba "algo más de tiempo" para solucionar los problemas en la planta de Bruselas. El sitio web de la FDA afirma que habrá "disponibilidad limitada hasta septiembre de 2023" de esas tres formulaciones de Wegovy.

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